Single nucleotide polymorphisms in Leishmania resistant to fluorinated pyrimidines

داء الليشمانيات هو مرض تسببه أنواع من مختلفة من طفيل الليشمانيا، حيث يشكل المرض عبئاً عالمياً كبيراً. على الرغم من الجهود المستمرة فإن العلاج المتاح لداء الليشمانيات لا يزال حتى الأن غير مرضي. إن غياب الأدوية واللقاحات الفعّالة ضد طفيليات الليشمانيا يستلزم استكشاف استراتيجيات علاجية جديدة. عليه يهدف هذا البحث إلى دراسة العلاقة بين تعدد الأشكال المفرد في أنواع من طفيليات الليشمانيا المقاومة للفلوروبيريميدينات، تركز هذه الدراسة على طفيل  Leishmania mexicana و Leishmania major. بالنسبة لطفيل Leishmania mexicana تم تحليل أربع مجموعات مرتبطة بالمقاومة المتوسطة لمركب 5 فلورويوراسيل وثلاث مجموعات مرتبطة بالمقاومة النهائية لنفس المركب. أما بالنسبة لطفيل Leishmania major تم فحص مجموعة واحدة تتعلق بالمقاومة النهائية لمركب 5- فلورويوراسيل ومجموعة أخرى مرتبطة بالمقاومة لمركب 5-فلورو-2'-ديوكسيوريدين. من خلال دراسة هذه المجموعات تم تحديد تعدد الأشكال المفرد الذي قد يساهم في تطوير مقاومة الفلوروبيريميدينات في أنواع من طفيليات الليشمانيا. فقد تم تحديد تتابع كامل الجينات لكل سلالة ولوحظ وجود الآلاف من تعدد الأشكال المفرد في السلالات المقاومة للأدوية مقارنة بقرينها من النوع الجامح. النتائج تتضمن قوائم شاملة تشير إلى مواضع الجينات التي يتوجد بها تعدد الأشكال المفرد بدرجة عالية الثقة في كل مجموعة. ختاماً من الضروري إجراء بحوث إضافية لتوضيح الأهمية الوظيفية لتعدد الأشكال المفرد ودوره المحتمل في منح المقاومة لمركبات الفلوروبيريميدين في طفيليات الليشمانيا. ومن خلال التعمق في الآليات الجزيئية الكامنة وراء مقاومة الأدوية، يمكننا تعزيز فهمنا لهذه الظاهرة المعقدة وربما تحديد أهداف جديدة للتدخل العلاجي.